Samo aktorstwo nie dałoby jej tyle szczęścia co muzyka. Juliette Lewis śpiewając czuje się jak ryba w wodzie. Muzyka, jak przyznaje jest bardziej osobista niż aktorstwo. Jak twierdzi długo z tym zamysłem zwlekała, ale w końcu zrezygnowała ze strefy komfortu i zaczęła śpiewać.

Artystka rozpoczęła muzyczną karierę w 2004 roku z projektem Juliette and the Licks. Pod tą nazwą wydała trzy płyty, z których ostatnia to „Four on the Floor” z 2006 roku. W sierpniu 2009 roku ukazał się krążek „Terra Incognita” wydany pod nazwiskiem Lewis.